SINDROMES DEL CROMOSOMA 15

•Contiene entre 5 y 10 millones de moléculas de ácido nucleíco

•Alberga una cantidad estimada  entre 700 y 900 genes. Algunos de estos genes son:

     FBN1: fibrilina 1

     UBE3A: ubiquitín-proteín-ligasa E6

•Es acrocéntrico, mediano, con satélite en sus brazo corto.

Algunas funciones de los genes del cromosoma 15

•Control de la tensión arterial

•Neurogenesis

•Control de síntesis de hormona de crecimiento

•Desarrollo de las caracteristicas sexuales

•Metabolismo de la leucina

•Desarrollo del lenguaje

•Relacionado con el coeficiente intelectual

•Síntesis de melanina

Sindrome De Angelman

•Es un condicionamiento  neurogenético, de baja frecuencia, 1 caso en cada 25.000 Nacidos.

•El cromosoma 15 es anormal

•Delecion en  Región 15 Q 11-13 materna

•Gen responsable es el UBE3A.

Etiologia

Causado por tres mecanismos

1. La delecion

2. La disomia uniparental 

3. La alteración del imprinting

CARACTERISTICAS CLINICAS

•La edad de diagnóstico está entre 3 y 7 años.

•Las características clínicas del síndrome se alteran con la edad. la hiperactividad y el insomnio se incrementan

•Conducta característica y singular: cualquier combinación de risa frecuente y flapping de manos

•Tienen una lengua larga

Convulsiones 

•Empieza en edad muy temprana, a menudo desaparecen en la adolescencia.

•Los ataques suelen ocurrir al anochecer entre el sueño y el insomnio.

•Los síntomas más corrientes son la fiebre y la pérdida del sueño

Ataques Epilépticos 

•Las convulsiones tónico-clónicas: rigidez del cuerpo y los miembros.

•Los ataques de ausencia: pérdida de conocimiento (10sg)sin convulsiones, hasta 200 por día.

•Los ataques mioclónicos: un solo espasmo de un músculo o grupo de músculos.

•Los ataques complejos parciales: alteración del conocimiento

Diagnostico Prenatal 

•En familia hay un individuo con delecion, el FISH en biopsia corial o en líquido amniótico

•Si un SA está asociado a una traslocación presente en un padre, se aconsejará realizar el Cariotipo y un estudio de microsatélites en el líquido amniótico.

•En la familia hay un individuo afectado con disomía Uniparental paterna, se realizará estudio de microsatélites a partir de líquido amniótico o bien mediante el análisis de metilación.

•En caso de mutación de Imprinting, análisis de metilación con la sonda KB17 en liquido amniótico

Diagnostico

•El diagnóstico oportuno de SA. se basa en la sospecha clínica en todo niño con retraso del desarrollo sicomotor, movimientos anormales y síndrome atáxico, ya que el estudio metabólico y de RM encefálica son normales o presentan alteraciones inespecíficas, incluso el cariotipo de alta resolución es generalmente normal.

Técnicas De Diagnostico

•CARIOTIPO

•Se examinaba el cromosoma 15 con alta resolución para detectar grandes deleciones de 15q 11-13

•Usando este método hay grandes delecciones que no se han encontrado.

•FISH

•Los cromosomas son directamente vistos en el microscopio, utilizando para ello una sonda con moléculas sometidas a fluorescencia.

•Las sondas son específicas para distintas áreas dentro de la región 15q 11-13 y cuando una pequeña área está perdida, la prueba da un fallo de luminosidad.

•En el síndrome de Angelman, debido a la habitual gran deleción, solo el cromosoma paterno se ve iluminado.

•METILACION DE ADN

•Detecta cambios en el estado de metilación de los ácidos nucleicos en la región Angelman 15q 11-13

•Si algo altera el estado de metilación o la región "metilada" está completamente "anulada", entonces el patrón de metilación es anormal.

•En el 70% de los niños con síndrome de Angelman, solo se ve el patrón de metilación del cromosoma del padre .

tratamiento

•El síndrome de Angelman no puede considerarse como una enfermedad ya que es un condicionamiento genético.

•Se les administra el VALPROATE para los ataques epilépticos

•Se les administra benzodiacepinas para regular el sueño

Tratamiento De Epilepsia. 

•VALPROATE

•Pocos efectos secundarios

•Pueden subir de peso

•Ataques epilépticos reducidos

•Puede producir somnolencia

•En dosis altas pueden reducirse las plaquetas con el riesgo de hemorragias .

Tratamiento Del Sueño.

•BENZODIACEPINAS

•Propiedad anestésica

•Propiedad miorelajante

•Propiedad anticonvulsiva

•Propiedad ansiolítica

•Efecto adverso: sedación diurna

•Efecto adverso: Amnesia

•Efecto adverso: estados confusionales